ምርቶች

በዲ ኤን ኤ መሠረቶች ላይ የሚደርሰው የኦክሳይድ ጉዳት አብዛኛውን ጊዜ ኦክሳይድድድ ፕዩሪን መፈጠርን ያስከትላል፣በተለይ 7፣8-dihydro-8-oxoguanine (8-oxoG) እና 7፣8-dihydro-8-oxoadenine (8-oxoA)፣ የመጀመሪያው በደንብ- የታወቀ የ mutagenic ጉዳት.8-oxoG ከመደበኛ መሠረቶች ጋር ሲወዳደር በቀላሉ ለተጨማሪ ኦክሳይድ የተጋለጠ በመሆኑ፣ በዲ ኤን ኤ ውህደት ወቅት ቤዝ ማስገባት ከኦክሲዳይድ ቅርጽ 8-oxoG ተቃራኒ በብልቃጥ ውስጥ ተመርምሯል።ነጠላ 8-oxoG ጉዳትን የያዘው ሰው ሰራሽ አብነት በመጀመሪያ በተለያዩ አንድ ኤሌክትሮን ኦክሳይዶች ወይም በነጠላ የኦክስጂን ሁኔታዎች መታከም እና ከዚያም በ Klenow fragment exo- (Kf exo-) ፣ ጥጃ ታይምስ ዲ ኤን ኤ ፖሊመሬሴን አልፋ (ፖል አልፋ) የተስተካከለ የፕሪመር ማራዘሚያ ተደረገ። ) ወይም የሰው ዲ ኤን ኤ ፖሊመሬሴ ቤታ (ፖል ቤታ)።ካለፉት ሪፖርቶች ጋር በሚስማማ መልኩ dAMP እና dCMP ከ8-oxoG በተቃራኒ ከሦስቱም የዲኤንኤ ፖሊመሬሴዎች ጋር ተያይዘዋል።የሚገርመው፣ የ8-oxoG ኦክሳይድ dAMP እና dGMP ከቁስሉ ተቃራኒው በKf exo- በማስገባቱ በተሻሻለው መሠረት ላይ የሚከሰት የፕሪመር ማራዘሚያ ጊዜያዊ መከልከል ተገኝቷል።በተጨማሪም ቁስሉ በፖል አልፋ እና በፖል ቤታ በዲኤንኤ ውህደት ወቅት እገዳን ይፈጥራል።በ8-oxoA-የተሻሻለው አብነት oligonucleotide ሙከራዎች እንደሚያሳዩት ሁለቱም 8-oxoA እና oxidized form of 8-oxoA dTMP በKf exo- በቀጥታ ማስገባት።የ 8-oxoG-የያዙ oligonucleotides የጅምላ ስፔክትሮሜትሪክ ትንተና ከአይርክል62 ጋር ኦክሳይድ ከመደረጉ በፊት እና በኋላ -በዋነኛነት ከ8-oxoG ቦታ ኦክሳይድ ጋር የሚጣጣም ነው፣ይህም የጉዋኒዲኖሃይዳንቶይን ንጥረ ነገር እንደ ዋና ምርት እንዲፈጠር ምክንያት ሆኗል።መሰረታዊ ቦታዎች ለመመስረት ምንም ማስረጃ አልተገኘም።እነዚህ ውጤቶች እንደሚያሳዩት ኦክሳይድ የተደረገው 8-oxoG፣ ምናልባትም guanidinohydantoin፣ በዲኤንኤ ውህደት ወቅት የዲኤንቲፒዎችን የተሳሳተ ማንበብ እና የተሳሳተ መረጃ መስጠት ይችላል።እንዲህ ያለ ሂደት በ Vivo ውስጥ ከተከሰተ፣ ወደ G->T እና G-->C መሻገሪያዎች የሚያመራውን ነጥብ የሚውቴጅኒክ ጉዳትን ይወክላል።ነገር ግን፣ የ8-oxoA ተዛማጅ ኦክሲዳይዝድ ቅርጽ በዋነኝነት የሚያሳየው T በትክክል በዲኤንኤ ውህደት ወቅት ከ Kf exo- ጋር ነው።