ምርቶች

በሲፒኤስ1 ሚውቴሽን ምክንያት የካርቦሞይል ፎስፌት ሲንቴታስ 1 (ሲፒኤስ1) እጥረት በጣም አልፎ አልፎ የሚከሰት የራስ-ሰር-ሪሴሲቭ ዩሪያ ዑደት ዲስኦርደር ለሞት ወይም ለከባድ የነርቭ እክል የሚዳርግ ሃይፐርአሞኒሚያን ያስከትላል።CPS1 የካርቦሞይል ፎስፌት መፈጠርን ከአሞኒያ፣ ቢካርቦኔት እና ሁለት የ ATP ሞለኪውሎች ያነቃቃል፣ እና አሎስቴሪክ አክቲቪተር N-acetyl-L-glutamate ያስፈልገዋል።ክሊኒካዊ ሚውቴሽን በመላው CPS1 ኮድ አሰጣጥ ክልል ውስጥ ይከሰታሉ፣ ነገር ግን በዋነኛነት በነጠላ ቤተሰቦች ውስጥ፣ በትንሽ ድግግሞሽ።እዚህ ጋር በአሁኑ ጊዜ የሚታወቀውን ብቸኛውን ተደጋጋሚ CPS1 ሚውቴሽን፣ p.Val1013del፣ በ 11 ተዛማጅነት በሌላቸው የቱርክ ተወላጆች በሽተኞች ላይ የተገለጸውን His-tagged Wild type ወይም mutant CPS1 በባኩሎቫይረስ/ነፍሳት ሴል ሲስተም ውስጥ ገልፀውልናል።የአለምአቀፉ CPS1 ምላሽ እና የATPase እና ATP ውህደት ከፊል ምላሾች እንደቅደም ተከተላቸው የቢካርቦኔት እና የካርበማት ፎስፈረስላይዜሽን እርምጃዎችን የሚያንፀባርቁ ናቸው።CPS1 የዱር አይነት እና V1013ዴል ሙታንት ተመጣጣኝ የገለፃ ደረጃዎችን እና ንፅህናን አሳይተናል ነገር ግን ሚውቴሽን CPS1 ምንም ጉልህ ቀሪ እንቅስቃሴዎችን አላሳየም።በCPS1 መዋቅራዊ ሞዴል፣ V1013 በከፍተኛ የሃይድሮፎቢክ β-strand መካከል ባለው የካርበሜት ፎስፈረስ ጎራ ንዑስ ጎራ መሃል β-strand ነው እና ሁለቱንም የphosphorylation ጣቢያዎችን ከሚያገናኘው ከተገመተው የካርበማት ዋሻ ጋር ቅርብ ነው።የሃፕሎታይፕ ጥናቶች p.Val1013del መስራች ሚውቴሽን እንደሆነ ጠቁመዋል።በማጠቃለያው ሚውቴሽን ፒ.ቪ1013ዴል CPS1ን ይንቀጠቀጣል ነገርግን ኢንዛይሙን በጣም ያልተረጋጋ ወይም የማይሟሟ አያደርገውም።በቱርክ ታካሚዎች ውስጥ የዚህ ልዩ ሚውቴሽን ተደጋጋሚነት በተጎጂው ህዝብ ውስጥ ከሚታየው ተደጋጋሚነት ጋር በሚጣጣም መስራች ውጤት ምክንያት ሊሆን ይችላል።