ምርቶች

1.Early T-cell precursor leukemia (ETP-ALL) በሞለኪውላር ደረጃ በደንብ ያልተረዳ ከፍተኛ ተጋላጭነት ያለው የሰዎች ሉኪሚያ ንዑስ ዓይነት ነው።እዚህ የዚንክ ጣት ኢ-ቦክስ-ቢንዲንግ ግልባጭ ፋክተር ZEB2 እንደ ተደጋጋሚ የዘረመል ጉዳት ያልበሰለ/ETP-ALL ያነጣጠሩ ትርጉሞችን እናቀርባለን።ሁኔታዊ ጥቅምን የሚፈጥር የመዳፊት ሞዴልን በመጠቀም፣ ቀጣይነት ያለው Zeb2 አገላለጽ ቲ-ሴል ሉኪሚያን እንደሚጀምር እናሳያለን።በተጨማሪም በዜብ2 የሚመራ አይጥ ሉኪሚያ የሰው ልጅ ያልበሰለ/ETP-ሁሉም የጂን አገላለጽ ፊርማ አንዳንድ ገፅታዎች እንዲሁም የተሻሻለ ሉኪሚያ-አስጀማሪ አቅም እና ገቢር Janus kinase (JAK)/ሲግናል ተርጓሚዎች እና የግልባጭ (STAT) አነቃቂዎች ያሳያል። የIL7R ግልባጭ ማግበር።ይህ ጥናት ZEB2ን ያልበሰለ/ኢቲፒ-ALL ባዮሎጂ ውስጥ እንደ ኦንኮጂን ያሳያል እና የኛን Zeb2 የሚመራ የመዳፊት ሞዴላችንን በመጠቀም ለዚህ አደገኛ የሰው T-ALL ንዑስ ዓይነት ለማከም የልብ ወለድ ውህዶች ቅድመ ክሊኒካዊ ጥናቶችን መንገድ ይከፍታል።

2.Pluripotency, ራስን ማደስ እና ልዩነት የፅንስ ግንድ (ኢኤስ) ሴሎች ልዩ ባህሪያት ናቸው, በዚህም በተሃድሶ መድሃኒት ውስጥ ጠቃሚ አመለካከቶችን ይሰጣሉ.የእድገት ሂደቶች በጥሩ ሁኔታ የተስተካከለ ድርጅት ያስፈልጋቸዋል፣ በዋናነት በታዋቂው JAK/STAT፣ PI3K/AKT እና ERK/MAPK ዱካዎች ቁጥጥር የሚደረግለት።SPREDs (ከ EVH1 ጎራ ጋር ከበቅሎ ጋር የተገናኙ ፕሮቲኖች) የ ERK/MAPK ምልክት ማድረጊያ መንገድ አጋቾች ሆነው ተገኝተዋል፣ ነገር ግን በ ES ሴሎች ውስጥ ስላላቸው ተግባር እና በቅድመ ልዩነት ወቅት ምንም የሚታወቅ ነገር የለም፣ እስካሁን ድረስ። ሴሎች በ ES ሴሎች ውስጥ የSPRED ፕሮቲኖችን ተግባራት ለመተንተን እና በመጀመሪያ ልዩነት ወቅት።የ SPRED ዎች ከመጠን በላይ መጨናነቅ የ murine ES ሕዋሳት ራስን ማደስ እና ክሎኖጂኒዝምን በከፍተኛ ሁኔታ ይጨምራል ፣ የ SPRED2 እጥረት ግን መስፋፋትን ይቀንሳል እና አፖፕቶሲስን ይጨምራል።በፅንሱ አካላት ውስጥ ቀደምት ልዩነት በሚፈጠርበት ጊዜ SPREDs የብዝሃ-ኃይሉን ሁኔታ ያበረታታሉ እና ልዩነትን ይከለክላሉ በዚህም ሜሶደርማል ዲ ወደ ካርዲዮሚዮሳይትስ ውስጥ መግባት በእጅጉ ይዘገያል እና ይከለከላል።LIF- እና የእድገት ፋክተር ማነቃቂያዎች SPREDs ERK/MAPK በ murine ES ሕዋሳት ውስጥ ማግበርን ይከለክላሉ።ነገር ግን፣ በ LIF-induced activating JAK/STAT3፣ ወይም PI3K/AKT የምልክት መንገድ በSPRED ፕሮቲኖች ላይ ምንም አይነት ተፅዕኖ አልተገኘም።እኛ SPREDs ራስን ማደስን እንደሚያበረታታ እና የ ERK/ን በመምረጥ የ murine ES ሴሎችን የሜሶደርማል ልዩነት እንደሚገታ እናሳያለን። በፕሉሪፖተንት ሴሎች ውስጥ የ MAPK ምልክት ማድረጊያ መንገድ።