ምርቶች

ሲግማ ተቀባይ 1 (σR1) ኦፒዮይድ ያልሆነ ትራንስሜምብራን ፕሮቲን ሲሆን በ endoplasmic reticulum-mitochondrial membrane ላይ እንደ ሞለኪውላር ቻፔሮን ሆኖ ሊያገለግል ይችላል።እንደ (+) -ፔንታዞሲን [(+)-PTZ] ያሉ ለ σR1 ሊጋንድድስ በቫይቮ እና በብልቃጥ ውስጥ የረቲና ነርቭ መከላከያን ይሰጣሉ።በቅርቡ σR1 (σR1 KO) የጎደሉትን አይጦችን የረቲና ፌኖታይፕ መርምረናል እና በወጣት አይጦች ላይ መደበኛ የሬቲና ሞርፎሎጂ እና ተግባር አስተውለናል (ከ5-30 ሳምንታት) ነገር ግን አሉታዊ ስኮቶፒክ የመነሻ ምላሾች (nSTRs) ቀንሷል፣ የሬቲና ጋንግሊዮን ሕዋስ (RGC) መጥፋት እና መቋረጥ በ 1 አመት ውስጥ ከውስጣዊው የሬቲና አሠራር ጋር የሚጣጣሙ የኦፕቲካል ነርቭ አክሲዮኖች.እነዚህ መረጃዎች σR1 ሥር የሰደደ የረቲና ጭንቀትን ለመከላከል ወሳኝ ሊሆን ይችላል የሚለውን መላምት እንድንፈትሽ አድርጎናል።የስኳር በሽታ እንደ ሥር የሰደደ የጭንቀት ሞዴል ጥቅም ላይ ይውላል። σR1 ለ (+) -PTZ ኒውሮፕሮቴክቲቭ ውጤቶች እንደሚያስፈልግ ለማወቅ፣ ከዱር-አይነት (WT) እና σR1 KO አይጦች ተለይተው ለ xanthine-xanthine oxidase (10 μM: 2 mU / ml) በ (+) - PTZ መገኘት ወይም አለመገኘት ውስጥ ኦክሳይድ ውጥረትን ለማነሳሳት.የሕዋስ ሞት በተርሚናል deoxynucleotidyl transferase dUTP ኒክ መጨረሻ መለያ (TUNEL) ትንተና ተገምግሟል።ሥር የሰደደ ውጥረት በ RGC ተግባር ላይ ያለውን ተጽእኖ ለመገምገም፣ የስኳር ህመም በ 3-ሳምንት C57BL/6 (WT) እና σR1 KO አይጦች ውስጥ ስቴፕቶዞቶሲንን በመጠቀም አራት ቡድኖችን ይሰጣል፡- ደብሊውቲ የስኳር ህመምተኛ (WT non-DB)፣ WT የስኳር ህመምተኛ (WT-DB) ), σR1 KO ዲቢ ያልሆነ እና σR1 KO-DB።ከ 12 ሳምንታት የስኳር ህመም በኋላ, አይጦች 15-ሳምንት ሲሞሉ, የዓይን ግፊት (IOP) ተመዝግቧል, የኤሌክትሮፊዚዮሎጂ ምርመራ (የ nSTR ን መለየትን ጨምሮ) እና የ RGC ዎች ብዛት በሬቲና ሂስቶሎጂካል ክፍሎች ውስጥ ተቆጥሯል. (+)-PTZ ከ σR1 KO አይጥ የተሰበሰበውን የ RGCs ሞት በኦክሳይድ መጨናነቅ መከላከል አልቻለም ነገር ግን ከደብሊውቲ አይጥ በተሰበሰቡ RGCs ሞት ላይ ጠንካራ ጥበቃ አድርጓል።በስኳር በሽታ ምክንያት በተከሰተው ሥር የሰደደ ጭንቀት ላይ በሚደረጉ ጥናቶች, በአራቱ የመዳፊት ቡድኖች ውስጥ የሚለካው IOP በተለመደው ክልል ውስጥ ነበር;ይሁን እንጂ በ IOP የ σR1 KO-DB አይጦች (16 ± 0.5 mmH g) ከተሞከሩት ሌሎች ቡድኖች ጋር ሲነፃፀር ከፍተኛ ጭማሪ አሳይቷል (σR1 KO non-DB, WT non-DB, WT-DB: ~ 12 ± 0.6 mmHg ).የኤሌክትሮፊዚዮሎጂ ሙከራን በተመለከተ፣ የ σR1 KO ዲቢ ያልሆኑ አይጦች በ15 ሳምንታት ውስጥ ከደብሊውቲ ዲቢ ያልሆኑ አይጦች ጋር ተመሳሳይ ናቸው።ነገር ግን፣ በ σR1 KO-DB አይጦች (5 ± 1 µV) ከሌሎቹ ቡድኖች ጋር ሲነፃፀሩ፣ በተለይም σR1 KO-nonDB (12± 2 µV) ጨምሮ በጣም ያነሱ ነበሩ።እንደተጠበቀው፣ በ σR1 KO ዲቢ ያልሆኑ አይጦች ውስጥ ያሉት የ RGCዎች ቁጥር በ 15 ሳምንታት ውስጥ ከደብሊውቲ ዲቢ ያልሆኑ አይጦች ጋር ተመሳሳይ ነበር፣ ነገር ግን ሥር በሰደደ የስኳር በሽታ ውጥረት ውስጥ በ σR1 KO-DB አይጦች ሬቲና ውስጥ ያነሱ RGCዎች ነበሩ።ይህ የመጀመሪያው ሪፖርት ነው። የ (+) -PTZ የነርቭ መከላከያ ውጤቶች σR1 እንደሚያስፈልጋቸው በማያሻማ ሁኔታ ያሳያል።σR1 KO አይጦች በወጣትነት ዕድሜ ላይ መደበኛ የሬቲና መዋቅር እና ተግባር ያሳያሉ;ይሁን እንጂ ሥር የሰደደ የስኳር በሽታ በሚፈጠርበት ጊዜ በ σR1 KO አይጦች ውስጥ የሬቲና አሠራር ጉድለቶች መፋጠን ይከሰታል, በዚህም ምክንያት የጋንግሊዮን ሴል ችግር ከስኳር ህመምተኛ σR1 KO አይጦች በጣም ቀደም ብሎ ይታያል.መረጃው σR1 በሞዱ ላቲንግ ሬቲናል ጭንቀት ውስጥ ቁልፍ ሚና ይጫወታል እና ለሬቲና በሽታ ጠቃሚ ኢላማ ሊሆን ይችላል የሚለውን መላምት ይደግፋል።