ምርቶች

ከ 70% በላይ ዝቅተኛ ደረጃ ያላቸው ግሊማዎች ሄትሮዚጎስ R132H ሚውቴሽን በጂን ኮድ ለአይሶሲትሬት ዲሃይድሮጂንሴ 1 (IDH1) ይይዛሉ።ይህ ኤንዛይም α-ketoglutarate ወደ 2-hydroxyglutarate የመቀየር አዲስ ችሎታ ያለው ሲሆን በመጨረሻም ወደ ቲዩሪጄኔሲስ ይመራዋል።የ 2-hydroxyglutarate ዋነኛ ምንጭ ግሉታሚን ነው, እሱም በካንሰር ውስጥ, እንዲሁም ለ tricarboxylic acid cycle (TCA) anaplerosis ምንጭ ነው.የአናፕሌሮሲስ ተለዋጭ ምንጭ የፒሩቫት ፍሰት በ pyruvate carboxylase (ፒሲ) በኩል ሲሆን ይህም በተለመደው አስትሮሴቶች ውስጥ የተለመደ መንገድ ነው.የዚህ ጥናት ግብ ፒሲ የ TCA anaplerosis ምንጭ ሆኖ የሚያገለግል መሆኑን በIDH1 mutant cells ውስጥ ግሉታሚን ለ 2-hydroxyglutarate ምርት ጥቅም ላይ የሚውል መሆኑን ማወቅ ነው.የፒሩቫት ፍሰት በፒሲ እና በ pyruvate dehydrogenase (ፒዲኤች) የሚለካው [2-¹³C] ከግሉኮስ የተገኘ ¹³C-labe led glutamate እና glutamine መለያዎችን ለመፈተሽ ማግኔቲክ ሬዞናንስ ስፔክትሮስኮፒን በመጠቀም ነው።የእንቅስቃሴ ዳሰሳዎች፣ RT-PCR እና የምዕራባዊ መጥፋት ተገቢነት ያላቸውን ኢንዛይሞች አገላለጽ እና እንቅስቃሴን ለመፈተሽ ጥቅም ላይ ውለዋል።የካንሰር ጂኖም አትላስ (TCGA) መረጃ ኢንዛይሞችን በሰዎች glioma ናሙናዎች ውስጥ ያለውን ሁኔታ ለመገምገም ተተነተነ።ከዱር-አይነት ህዋሶች ጋር ሲነጻጸር፣ mutant IDH1 ህዋሶች በፒሲ በኩል ክፍልፋይ ፍሰትን በከፍተኛ ሁኔታ ጨምረዋል።ይህ በፒሲ እንቅስቃሴ እና አገላለጽ ላይ ከፍተኛ ጭማሪ ጋር የተያያዘ ነው.በተመሳሳይ ጊዜ የፒዲኤች እንቅስቃሴ በከፍተኛ ሁኔታ ቀንሷል፣ ምናልባትም በከፍተኛ ሁኔታ በ PDH phosphorylation በ PDH kinase 3 መካከለኛ። IDH ን ይተይቡ።የእኛ ግኝቶች በፒሲ እና ፒዲኤች ላይ የተደረጉ ለውጦች ሴሉላር መላመድን ከIDH1 ሚውቴሽን ጋር ማላመድ አስፈላጊ አካል ሊሆኑ እንደሚችሉ እና እንደ ህክምና ዓላማዎች ሊያገለግሉ እንደሚችሉ ይጠቁማሉ።