ምርቶች

Beta-D-2'-deoxy-2'-fluoro-2'-C-methylcytidine (PSI-6130) በ Huh-7 replicon ሕዋሳት ውስጥ የሄፐታይተስ ሲ ቫይረስ (ኤች.ሲ.ቪ) አር ኤን ኤ ውህደትን የሚያግድ ኃይለኛ ልዩ መከላከያ ነው።የ HCV NS5B አር ኤን ኤ ፖሊመሬሴን ለመግታት PSI-6130 ፎስፈረስ ወደ 5'-triphosphate መልክ መሆን አለበት።የ PSI-6130 ፎስፈረስላይዜሽን እና የ HCV NS5B መከልከል ተመርምሯል።የ PSI-6130 ፎስፈረስላይዜሽን በ recombinant human 2'-deoxycytidine kinase (dCK) እና uridine-cytidine kinase 1 (UCK-1) የሚለካው በተጣመረ ስፔክትሮፎቶሜትሪክ ምላሽ ነው።PSI-6130 የተጣራ dCK ንጣቢ ሆኖ ታይቷል፣ ኪሜ 81 ማይክሮኤም እና kcat 0.007 s-1፣ ነገር ግን ለ UCK-1 substrate አልነበረም።PSI-6130 ሞኖፎስፌት (PSI-6130-MP) በብቃት ፎስፈረስ ወደ ዳይፎስፌት እና በመቀጠል ወደ ትሪፎስፌት በዳግመኛ የሰው UMP-CMP ኪናሴ እና ኑክሊዮሳይድ ዳይፎስፌት ኪናሴ።የዱር ዓይነት እና ሚውቴሽን (S282T) HCV NS5B አር ኤን ኤ ፖሊመሬሴስ መከልከል ተጠንቷል።ለ PSI-61 30 triphosphate (PSI-6130-TP) ከዱር-አይነት ኢንዛይም ጋር ያለው የቋሚ-ግዛት እገዳ ቋሚ (Ki) 4.3 ማይክሮኤም ነበር።ተመሳሳይ ውጤቶች በ 2'-C-methyladenosine triphosphate (Ki=1.5 microM) እና 2'-C-methylcytidine triphosphate (Ki=1.6 microM) ይገኛሉ።NS5B ከ S282T ሚውቴሽን ጋር፣ 2'-C-methyladenosineን የመቋቋም ችሎታ እንዳለው የሚታወቀው፣ በ PSI-6130-TP እንደ የዱር አይነት በብቃት ታግዷል።PSI-6130-MPን ወደ አር ኤን ኤ ውስጥ በማካተት በተጣራ NS5B አር ኤን ኤ ፖሊመሬሴ ተሰራ።