ምርቶች

የ ABL1 ጂን ወደ ቢሲአር ጂን በተገላቢጦሽ መዘዋወሩ የታይሮሲን ኪናሴስ ኢማቲኒብ ቤተሰብ እስኪገባ ድረስ በሰው ልጆች ሥር የሰደደ ማይሎይድ ሉኪሚያ (ሲኤምኤል) የሚለይ ኦንኮጂካዊ BCR-ABL1 ውህደት ፕሮቲን መግለጫን ያስከትላል። አጋቾች (TKI)።ቢሆንም፣ የCML stem cells ለTKI ህክምና እና ውስጣዊ ወይም የተገኘ የመቋቋም አቅም አለማወቅ አሁንም ከመጀመሪያዎቹ ስኬታማ ህክምናዎች በኋላ ለታካሚዎች ለበሽታ ፅናት እና ፍንዳታ ደረጃ እድገት መንስኤዎች ናቸው።እዚህ፣ ለMAPK15/ERK8 kinase በ BCR-ABL1-ጥገኛ አውቶፋጂ ውስጥ ሊኖር የሚችለውን ሚና መርምረናል፣ይህም ለኦንኮጂን-የተፈጠረው ሉኪሞጄኔሲስ ቁልፍ ሂደት።በዚህ ዐውደ-ጽሑፍ፣ MAPK15 ኦንኮጂንን ወደ አውቶፋጂክ vesicles የመመልመል ችሎታን አሳይተናል፣ በዚህ ኦንኮጂን በምልክት መተላለፍ ውስጥ ለዚህ MAP kinase ባዮሎጂያዊ ተዛማጅ ሚና እንዳለን መላምታችንን አረጋግጠናል።በእርግጥ BCR-ABL1 ምልክትን በሄላ ሴሎች ውስጥ በመቅረጽ እና ለሰው ልጅ CML ማለትም K562 ሴሎች ከፊዚዮሎጂያዊ ተዛማጅነት ያለው ሞዴል ጥቅም በማግኘታችን BCR-ABL1-induced autophagy በ MAPK15 ከ LC3-ቤተሰብ ጋር የመግባባት ችሎታ እንዳለው አሳይተናል። ፕሮቲኖች ፣ በ LIR-ጥገኛ መንገድ።የሚገርመው ነገር፣ MAPK15 ን ለመከልከል የታለመ ፋርማኮሎጂካል አካሄድ በ BCR-ABL1 በተፈጠረው ራስን በራስ ማከም ላይ ጣልቃ መግባታችን፣ በዚህ ኪናሴ ላይ እርምጃ የመውሰድ እድል በመክፈት ራስን በራስ ማከም እና በዚህ ሴሉላር ተግባር ላይ ተመስርተው በበሽታዎች ላይ ተጽዕኖ ማሳደር ችለናል።በእርግጥም የዚህን አካሄድ አዋጭነት ለመደገፍ፣ የውስጣዊው የ MAPK15 አገላለጽ መሟጠጥ BCR-ABL1-ጥገኛ የሕዋስ መስፋፋትን፣ በብልቃጥ እና ዕጢ መፈጠርን የሚገታ መሆኑን በተግባር አሳይተናል፣ ስለዚህም BCR-ABL1 እና የሰው CML.